《巫师3》二周目和一周目的区别如下：

1、游戏装备的区别。二周目中保留一周目的装备，技能点，炼金配方，不用从零起步。而一周目中什么都没有，刚开始没有游戏装备。

2、怪物等级不同。二周目所有怪物等级+30，人物如果低于31级，直接升级到31级，高于31级保留。而一周目怪物的等级在刚开始的时候为1级，随着地图提升。

3、等级上限不同。巫师3二周目的等级上限为100级满级。巫师3一周目的等级上限为80级。

4、技能点数不同。巫师3二周目达到满级才有技能点数。而巫师3一周目没有技能点数。