1、性质不同：红颜知己是比较亲密的女性朋友，也是不掺杂情感的男女最为纯洁的友谊，无私为己任。蓝颜知己即通常所说的第四类情感，是对于爱情和友情的有益补充，是人际情感的一种新的表达方式。

2、意义不同：红颜知己是男人一生最可贵，最难得，也最梦寐以求的存在。蓝颜知己由于男女的特殊性，被誉为一种游离于亲情，爱情，友情之外的第四类感情。

3、性别不同：红颜知己多指女性，蓝颜知己多指男性。